O ano é 1926 e algo misterioso está deixando um rastro de destruição nas ruas de Nova Iorque que ameaça relatar a comunidade mágica. Newt Scamander regressa a cidade de uma excursão mundial para pesquisar e resgatar criaturas mágicas. Quando No-Maj Jacob Kowalski de forma acidental deixa que algumas criaturas escapem, um grupo de improváveis herois precisam recuperar as criaturas antes que elas possam causar estragos. Mas a missão desse corajoso grupo está em rota de colisão com as poderosas forças da escuridão.