Ambientado no início da década de 1960, no auge da guerra fria, O AGENTE DA U.N.C.L.E. apresenta os agentes Solo (da CIA e interpretado por Henry Cavill, “Man of Steel”) e Kuryakin (da KGB e interpretado por Armie Hammer, “The Social Network”). Forçados a deixar de lado as antigas hostilidades, os dois agentes juntam forças para impedir que uma misteriosa organização criminosa internacional desestabilize a frágil balança do poder por meio da proliferação de armas e tecnologia nucleares. A única pista da dupla é a filha de um cientista alemão desaparecido, que é a chave para a infiltração na organização criminosa. Eles precisam correr contra o relógio para encontrá-lo e evitar uma catástrofe mundial.